Der Versuch den Anfang der Handlung von Lost Highway zu beschreiben ginge so: Als Fred Madison nach einer Party festgenommen wird und des Mordes seiner Frau Renee beschuldigt wird, landet er in der Todeszelle. Geplagt von starken Kopfschmerzen und Visionen des Mystery Mans, verwandelt sich Fred in den Automechaniker Pete Dayton. Die Wärter, die den unschuldigen Fremden in der Zelle finden, müssen Pete gehen lassen ... Nichtlinear erzählt, mit einem hypnotischem Soundtrack (u.?a. von Angelo Badalamenti, David Bowie und Nine Inch Nails) ist Lost Highway eins der faszinierendsten Rätsel der Filmgeschichte. Ein Kinoereignis.